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Im viktorianischen London steht der legendäre Sherlock Holmes vor mehreren Rätseln. Er kann einen mysteriösen Fall nicht lösen, ohne das Leben seiner engsten Freunde zu gefährden. Dann taucht auch noch die junge Amerikanerin Amelia Rojas auf und behauptet, seine Tochter zu sein: Ihre Mutter wurde ermordet, und Amelia möchte mit ihm den Mord aufklären. Sherlock ist nicht begeistert und kann gar nicht glauben, eine Tochter zu haben. Amelia aber will beweisen, dass sie die Fähigkeiten von Holmes geerbt hat. Trotz unterschiedlicher Einstellungen arbeiten beide schließlich zusammen und sehen sich einer globalen Verschwörung gegenüber.
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